薬学

炎症のメカニズムと抑える薬

炎症のメカニズム

炎症は皮膚や粘膜が赤く腫れて熱を帯び、痛くなったりする現象の事です。

炎症は、外傷(転倒など)、やけど、ウイルス・細菌感染などが起こったときに発生します。

上記のような炎症が起こるイベントは、細胞、組織の破壊や化学物質や病原体が侵入するおそれがあります。そのため、生体は炎症を起こすことによって対処します。つまり炎症は体を守る「生体防御反応」です。

炎症中何が起きているのか?

炎症中には、発赤、腫脹、熱感、疼痛の4つの兆候が見られます。発赤は毛細血管の拡張、透過性を挙げることによって、損傷部位の血流を増加し、免疫細胞や栄養を供給する。腫脹は血管透過性が上がることにより、血管から組織に血液成分が浸出するために起こる。疼痛は、中枢神経に以上が生じたことを伝え、防御反応を取らせる(安静にしたり、触れたりさせないように)

発熱は免疫細胞の能力を最大限発揮させるために起こる。

炎症に関わる物質群

ヒスタミン:種々のアレルギー作用に関わる。ヒスタミンは血管透過性の亢進、一酸化窒素の合成(血管拡張作用)、接着分子の活性化

プラジキニン:9個のアミノ酸からなるペプチド、発熱発痛作用、血管拡張作用(降圧)がある。プロスタグランジンE2により発痛作用が増強される。

ロイコトリエン:免疫細胞の招集、活性化、血管拡張作用

プロスタグランジン:多様な生理活性をもつ。末梢血管拡張、炎症の増強を示す

アラキドン酸からプロスタグランジンが作られる経路は前記事で紹介しました。ロイコトリエンも同様にアラキドン酸から作られます。

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炎症を抑える薬

炎上を抑える薬は

  1. ステロイド消炎剤
  2. 非ステロイド性消炎鎮痛剤(NSAIDs)
  3. 選択的COX-2阻害剤(コキシブ)

があります。

ステロイド消炎剤

ステロイド消炎剤は副腎皮質ステロイドであるヒドロコルチゾンを基にした薬剤です。

副腎皮質ステロイドは非常に強力な消炎薬ですが、強い副作用があり、長期間の使用は危険です。

ステロイドはホスホリパーゼA2の働きを抑える事によってアラキドン酸の生産を抑制します。これにより、プロスタグランジンとロイコトリエンの生産を抑制できるため非常に強い抗炎症作用を持ちます。また、免疫細胞が出す炎症性サイトカインの放出も抑制します。

免疫を抑制するため感染症にかかりやすくなったり、糖尿病の悪化などの副作用があります。

非ステロイド性消炎鎮痛剤(NSAIDs)

NSAIDsは最も多く使用される消炎剤です。アラキドン酸からプロスタグランジンH2を賛成する酵素であるCOXを阻害することによって消炎作用を発揮します。

アスピリンがNSAIDsの中でも有名でよく使われる薬剤です。NSAIDsの問題点は、COX阻害の選択性です。COX-1は胃腸保護作用があり、これも阻害すると胃腸障害が出てしまいます。アスピリンは両方のCOXを阻害してしまうため、胃痛などの副作用が強いです。

選択的COX-2阻害剤

COX-1は阻害せず、COX-2のみを選択的に阻害すれば、胃腸障害などの副作用が少ない消炎剤を作ることができると考え、作られたのが選択的COX-2阻害剤です。新しいタイプの消炎剤ですが、心疾患を誘発する可能性があり、回収された薬剤もあります。このタイプの薬剤は胃腸障害が発生しにくい薬剤として利用されています。

薬剤一覧

系統 成分名 商品名 有効成分 特徴
COX-2選択性
製造販売
サリチル酸系 アスピリン アスピリン、バファリン サリチル酸 低用量のアスピリンは抗血小板作用があり、血栓症の治療にも使用。バファリンはダイアルミネート(水酸化アルミニウムとグリシンのエステル)を制酸剤として加えて胃腸障害を抑えている。アセチル化によりCOXを不可逆的に阻害する。
エテンサミド サリチル酸アミド アスピリンよりも胃腸障害が少ないとされる。作用機序の異なる3つの薬剤、無水カフェイン、エテンザミドの組み合わせて処方されることも多い(ACE処方)
ジフルニサル ドロビッド
イブプロフェン ブルフェン 消化管が少なく安全性が高い。効果は中程度
ロキソプロフェン ロキソニン ロキソプロフェンの還元体(OH) プロドラッグ、還元体が有効成分、胃腸障害は抑えられている。関節痛、抜歯痛などに使われる。
フルルビプロフェン
ナプロキセン ナイキサン 即効性がある。持続時間も長い
ケトプロフェン メナミン
ザルトプロフェン ペオン ブラジキニン受容体拮抗作用をもつ。即効性があり、副作用は少ない
フェノプロフェンカルシウム
オキサプロジン
ジクロフェナク ボルタレン 鎮痛、解熱、消炎作用が強力。インフルエンザ脳症をおこす恐れ
インドメタシン インダシン 作用は強いが持続時間は短い
インドメタシンファルネシル インフリー インドメタシン インドメタシンのファルネシルエステルとすることで消化管障害が低減している。
ピロキシカム フェルデン 解熱目的の適応はない。強力で持続時間が長い特徴。
ドロキシカム ピロキシカム ピロキシカムのプロドラック
テノキシカム mobiflex
ロルノキシカム ロルカム 即効性性と強い鎮痛、消炎作用があるが、持続時間が短い。
メロキシカム モービック
塩基性NSAIDs 塩酸チアラミド ソランタール 作用機序が不明?PG生産抑制はない
塩酸チノリジン ノンフラミン
エピリゾール メブロン
エモルファゾン ペントイル
エトドラク ハイペン 比較的消化管障害は少ない。COX-2選択的。 高い
セレコキシブ セレコックス COX-2選択的
ロフェコキシブ Vioxx 心疾患リスクの増加のため2009年自主回収 COX-2選択的
バルデコキシブ Bextra, Valdyn 第2世代のコキシブ系薬剤。 COX-2選択的
バレコキシブ 第2世代のコキシブ系薬剤。 COX-2選択的
フェナム酸系 メフェナム酸 ポンタール メフェナム酸 強い解熱作用がある。虚脱感が出る場合がある。下痢や血小板減少などの副作用がある。 第一三共
フルフェナム酸アルミニウム オパイリン フルフェナム酸 アルミニウムは消化管内で解離してフルフェナム酸を遊離する。 大正製薬
スリンダク クリニリン
フェルビナク 皮膚浸透性が高いため湿布剤や塗り薬として使用される。
ナプトメン レリフェン
トルメチンナトリウム トレクチン
ケトロラク
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こめやんは理学博士です!化学の面白さと学ぶメリットを少しでも伝えるために日々頑張ります! ツイッターにて疑問点や依頼などを募集しています! 論文の和訳やレポートのチェックなどでもお気軽にお待ちしております

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